Vulva-vajinal atrofi (VVA), özellikle menopozdan sonra östrojen eksikliğinin yaygın sonuçlarından biridir.Birkaç çalışma, hyaluronik asidin (HA) VVA ile ilişkili fiziksel ve cinsel semptomlar üzerindeki etkilerini değerlendirdi ve umut verici sonuçlar elde etti.Bununla birlikte, bu çalışmaların çoğu, topikal formülasyonlara verilen semptomatik yanıtın subjektif değerlendirmesine odaklanmıştır.Bununla birlikte HA, endojen bir moleküldür ve yüzeysel epitele enjekte edildiğinde en iyi şekilde çalışması mantıklıdır.Desirial®, vajinal mukozal enjeksiyon yoluyla uygulanan ilk çapraz bağlı hyaluronik asittir.Bu çalışmanın amacı, spesifik çapraz bağlı hyaluronik asidin (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) çoklu intravajinal intramukozal enjeksiyonlarının birkaç temel klinik ve hasta tarafından bildirilen sonuçlar üzerindeki etkisini araştırmaktı.
Kohort iki merkezli pilot çalışma.Seçilen sonuçlar, Desirial® enjeksiyonundan 8 hafta sonra vajinal mukoza kalınlığı, kolajen oluşum biyobelirteçleri, vajinal flora, vajinal pH, vajinal sağlık indeksi, vulvovajinal atrofi semptomları ve cinsel işlevdeki değişiklikleri içeriyordu.Hasta memnuniyetini değerlendirmek için hastanın genel iyileşme izlenimi (PGI-I) ölçeği de kullanıldı.
19/06/2017 - 05/07/2018 tarihleri arasında toplam 20 katılımcı işe alındı.Çalışmanın sonunda, medyan toplam vajinal mukoza kalınlığı veya prokollajen I, III veya Ki67 floresansında fark yoktu.Bununla birlikte, COL1A1 ve COL3A1 gen ekspresyonu istatistiksel olarak anlamlı şekilde arttı (sırasıyla p = 0.0002 ve p = 0.0010).Bildirilen disparoni, vajinal kuruluk, genital kaşıntı ve vajinal sıyrıklar da önemli ölçüde azaldı ve tüm kadın cinsel işlev indeksi boyutları önemli ölçüde iyileştirildi.PGI-I'ye dayanarak, 19 hasta (%95) değişen derecelerde iyileşme bildirdi ve bunların 4'ü (%20) biraz daha iyi hissetti;7 (%35) ve 8 (%40) daha iyiydi.
Desirial®'in (çapraz bağlı bir HA) çok noktalı intravajinal enjeksiyonu, kolajen oluşumunun uyarıldığını gösteren CoL1A1 ve CoL3A1 ekspresyonu ile önemli ölçüde ilişkilendirildi.Ek olarak, VVA semptomları önemli ölçüde azaldı ve hasta memnuniyeti ve cinsel işlev puanları önemli ölçüde iyileşti.Bununla birlikte, vajinal mukozanın toplam kalınlığı önemli ölçüde değişmedi.
Vulva-vajinal atrofi (VVA), özellikle menopozdan sonra östrojen eksikliğinin yaygın sonuçlarından biridir [1,2,3,4].Kadınların yaşam kalitesi üzerinde önemli bir olumsuz etkiye sahip olabilen kuruluk, tahriş, kaşıntı, disparoni ve tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonları gibi çeşitli klinik sendromlar VVA ile ilişkilidir [5].Bununla birlikte, bu semptomların başlangıcı ince ve kademeli olabilir ve diğer menopoz semptomları azaldıktan sonra belirginleşmeye başlayabilir.Raporlara göre, postmenopozal kadınların %55'e kadarı vajinal kuruluk, disparoni ve tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonlarından muzdariptir [6,7,8,9].Yine de, bazı insanlar bu sorunların gerçek prevalansının daha yüksek olduğuna inanmaktadır, ancak çoğu kadın semptomlar nedeniyle tıbbi yardım aramamaktadır [6].
VVA yönetiminin ana içeriği, yaşam tarzı değişiklikleri, hormonal olmayan (vajinal kayganlaştırıcılar veya nemlendiriciler ve lazer tedavisi gibi) ve hormon tedavi programları dahil semptomatik tedavidir.Vajinal kayganlaştırıcılar esas olarak cinsel ilişki sırasında vajinal kuruluğu gidermek için kullanılır, bu nedenle VVA semptomlarının kronikliğine ve karmaşıklığına etkili bir çözüm sağlayamazlar.Aksine, vajinal nemlendiricinin su tutulmasını teşvik edebilen bir tür “biyoyapışkan” ürün olduğu ve düzenli kullanımın vajinal tahrişi ve disparoniyi iyileştirebileceği bildirilmektedir [10].Bununla birlikte, bunun genel vajinal epitelyal olgunluk indeksinin iyileşmesiyle hiçbir ilgisi yoktur [11].Son yıllarda, vajinal menopoz semptomlarını tedavi etmek için radyofrekans ve lazer kullanımına ilişkin birçok iddia ortaya atılmıştır [12,13,14,15].Bununla birlikte FDA, bu tür prosedürlerin kullanılmasının ciddi yan etkilere yol açabileceğini vurgulayarak hastalara uyarılar yayınlamış ve bu hastalıkların tedavisinde enerji bazlı cihazların güvenliğini ve etkinliğini henüz belirlememiştir [16].Birkaç randomize çalışmanın meta-analizinden elde edilen kanıtlar, topikal ve sistemik hormon tedavisinin VVA ile ilgili semptomları hafifletmedeki etkinliğini desteklemektedir [17,18,19].Bununla birlikte, sınırlı sayıda çalışma, 6 aylık tedaviden sonra bu tür tedavilerin kalıcı etkilerini değerlendirmiştir.Ayrıca kontrendikasyonları ve kişisel tercihleri bu tedavi seçeneklerinin yaygın ve uzun süreli kullanımı için sınırlayıcı faktörlerdir.Bu nedenle, VVA ile ilgili semptomları yönetmek için hala güvenli ve etkili bir çözüme ihtiyaç vardır.
Hyaluronik asit (HA), vajinal mukoza da dahil olmak üzere çeşitli dokularda bulunan hücre dışı matrisin anahtar molekülüdür.Su dengesinin korunmasında ve inflamasyonun, immün yanıtın, skar oluşumu ve anjiyogenezin düzenlenmesinde önemli bir rol oynayan glikozaminoglikan ailesinden bir polisakkarittir [20, 21].Sentetik HA müstahzarları, topikal jeller şeklinde sağlanır ve “tıbbi cihaz” statüsüne sahiptir.Birkaç çalışma HA'nın VVA ile ilişkili fiziksel ve cinsel semptomlar üzerindeki etkisini değerlendirdi ve umut verici sonuçlar elde etti [22,23,24,25].Bununla birlikte, bu çalışmaların çoğu, topikal formülasyonlara verilen semptomatik yanıtın subjektif değerlendirmesine odaklanmıştır.Bununla birlikte HA, endojen bir moleküldür ve yüzeysel epitele enjekte edildiğinde en iyi şekilde çalışması mantıklıdır.Desirial®, vajinal mukozal enjeksiyon yoluyla uygulanan ilk çapraz bağlı hyaluronik asittir.
Bu ileriye dönük çift merkezli pilot çalışmanın amacı, spesifik çapraz bağlı hyaluronik asidin (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) çok noktalı intravajinal intramukozal enjeksiyonlarının birkaç klinik ve hasta raporunun temel sonuçları üzerindeki etkisini araştırmak ve değerlendirmektir. değerlendirmenin fizibilitesi Bu sonuçların cinsiyeti.Bu çalışma için seçilen kapsamlı sonuçlar, Desirial® enjeksiyonundan 8 hafta sonra vajinal mukoza kalınlığı, doku rejenerasyonunun biyobelirteçleri, vajinal flora, vajinal pH ve vajinal sağlık indeksindeki değişiklikleri içeriyordu.Aynı anda cinsel işlevdeki değişiklikler ve VVA ile ilgili semptomların raporlanma oranı da dahil olmak üzere birkaç hasta tarafından bildirilen sonuçları ölçtük.Çalışmanın sonunda, hasta memnuniyetini değerlendirmek için hastanın genel iyileşme izlenimi (PGI-I) ölçeği kullanıldı.
Çalışma popülasyonu, vajinal rahatsızlık ve/veya vajinal kuruluğa bağlı disparoni semptomları ile bir menopoz kliniğine sevk edilen postmenopozal kadınlardan (menopozdan sonra 2 ila 10 yaş arası) oluşuyordu.Kadınlar ≥ 18 yaşında ve <70 yaşında olmalı ve VKİ <35 olmalıdır.Katılımcılar 2 katılımcı birimden (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Fransa ve Karis Tıp Merkezi (KMC), Perpignan, Fransa) birinden geldi.Kadınlar, bir sağlık sigortası planının parçasıysa veya bir sağlık sigortası planından yararlanıyorsa ve 8 haftalık planlı takip dönemine katılabileceklerini biliyorlarsa, hak sahibi sayılırlar.O sırada başka çalışmalara katılan kadınlar işe alınmaya uygun değildi.≥ Evre 2 apikal pelvik organ prolapsusu, stres üriner inkontinans, vajinismus, vulvovajinal veya idrar yolu enfeksiyonu, hemorajik veya neoplastik genital lezyonlar, hormona bağlı tümörler, etiyolojisi bilinmeyen genital kanama, tekrarlayan porfiri, Kontrolsüz epilepsi, kardiyak iletim bozuklukları, tekrarlayan anjina pektoris , romatizmal ateş, geçirilmiş vulvovajinal veya ürojinekolojik cerrahi, hemostatik bozukluklar ve hipertrofik skar oluşturma eğilimi dışlama kriterleri olarak kabul edildi.Antihipertansif, steroidal ve nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar, antikoagülanlar, majör antidepresanlar veya aspirin ve HA, mannitol, betadin, lidokain, amid ile bağlantılı bilinen lokal anestezikler kullanan kadınlar veya bu ilacın yardımcı maddelerinden herhangi birine alerjisi olan kadınlar bu çalışma için uygun görülmemektedir.
Başlangıçta kadınlardan Kadın Cinsel İşlev İndeksi'ni (FSFI) [26] doldurmaları ve VA semptomları (disparoni, vajinal kuruluk, vajinal aşınma ve genital kaşıntı) ile ilgili bilgileri toplamak için 0-10 görsel analog ölçeğini (VAS) kullanmaları istendi. ) bilgi.Müdahale öncesi değerlendirme, vajinanın klinik değerlendirmesi için Bachmann Vajinal Sağlık İndeksi'nin (VHI) [27] kullanılması, vajinal pH'ın kontrol edilmesini, vajinal florayı değerlendirmek için Pap smear ve vajinal mukozal biyopsiyi içeriyordu.Planlanan enjeksiyon bölgesinin yakınında ve vajinal fornikste vajinal pH'ı ölçün.Vajinal flora için, Nugent skoru [28, 29] vajinal ekosistemi ölçmek için bir araç sağlar; burada 0-3, 4-6 ve 7-10 puanları sırasıyla normal florayı, ara florayı ve vajinozu temsil eder.Vajinal floranın tüm değerlendirmeleri, Nimes'teki CHRU'nun Bakteriyoloji Departmanında yapılır.Vajinal mukoza biyopsisi için standart prosedürleri kullanın.Planlanan enjeksiyon bölgesi alanından 6-8 mm'lik bir delme biyopsisi yapın.Bazal tabaka, orta tabaka ve yüzeyel tabakanın kalınlığına göre mukozal biyopsi histolojik olarak değerlendirildi.Biyopsi ayrıca kolajen ekspresyonu için bir vekil olarak RT-PCR ve prokollajen I ve III immüno-doku floresansı ve mukozal mitotik aktivite için bir vekil olarak proliferasyon markörü Ki67'nin floresansı kullanılarak COL1A1 ve COL3A1 mRNA'yı ölçmek için kullanılır.Genetik testler BioAlternatives laboratuvarı, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Fransa tarafından gerçekleştirilir (istek üzerine anlaşma sağlanabilir).
Temel numuneler ve ölçümler tamamlandıktan sonra çapraz bağlı HA (Desirial®), standart protokole göre 2 eğitimli uzmandan biri tarafından enjekte edilir.Desirial® [NaHa (sodyum hiyaluronat) çapraz bağlı IPN-Benzeri 19 mg/g + mannitol (antioksidan)], tek kullanımlık ve önceden paketlenmiş Şırınga (2 x 1 ml) içinde paketlenmiş, hayvansal olmayan, enjekte edilebilir bir HA jeldir. ).Kadınlarda intramukozal enjeksiyon için kullanılan, genital bölgenin mukozal yüzeyinin biyostimülasyonu ve rehidrasyonu için kullanılan Sınıf III tıbbi cihazdır (CE 0499).Her biri 70-100 µl (toplamda 0,5-1 ml) olmak üzere yaklaşık 10 enjeksiyon, tabanı arka vajinal duvar seviyesinde olan arka vajinal duvarın üçgen alanında 3-4 yatay çizgi üzerinde gerçekleştirilir. duvar ve tepe noktası 2 cm yukarıda (şekil 1).
Çalışma sonu değerlendirmesi, kayıttan sonraki 8 hafta için planlanmıştır.Kadınlar için değerlendirme parametreleri başlangıçtakilerle aynıdır.Ek olarak, hastaların Genel İyileştirici İzlenim (PGI-I) Memnuniyet Ölçeğini [30] doldurmaları da gerekmektedir.
Ön veri eksikliği ve araştırmanın pilot yapısı göz önüne alındığında, resmi bir ön örneklem büyüklüğü hesaplaması yapmak mümkün değildir.Bu nedenle, katılan iki birimin yeteneklerine dayalı olarak toplam 20 hastadan oluşan uygun bir örneklem büyüklüğü seçildi ve önerilen sonuç kriterlerinin makul bir tahminini elde etmek için yeterliydi.İstatistiksel analiz SAS yazılımı (9.4; SAS Inc., Cary NC) kullanılarak yapıldı ve anlamlılık düzeyi %5 olarak belirlendi.Sürekli değişkenler için Wilcoxon işaretli sıra testi ve sekizinci haftadaki değişiklikleri test etmek için kategorik değişkenler için McNemar testi kullanıldı.
Araştırma Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes tarafından onaylandı (ID-RCB: 2016-A00124-47, protokol kodu: LOCAL/2016/PM-001).Tüm çalışma katılımcıları geçerli bir yazılı onam formu imzaladı.2 çalışma ziyareti ve 2 biyopsi için hastalar 200 Euro'ya kadar tazminat alabilirler.
19/06/2017 ile 05/07/2018 tarihleri arasında toplam 20 katılımcı alındı (CHRU'dan 8 hasta ve KMC'den 12 hasta).Önsel dahil etme/hariç tutma kriterlerini ihlal eden bir anlaşma yoktur.Tüm enjeksiyon prosedürleri güvenli ve sağlamdı ve 20 dakika içinde tamamlandı.Çalışma katılımcılarının demografik ve temel özellikleri Tablo 1'de gösterilmiştir. Başlangıçta, 20 kadından 12'si (%60) tedaviyi semptomları için (6 hormonal ve 6 non-hormonal) kullanırken, 8. haftada sadece 2 hasta (%10) hala bu şekilde tedavi edildi ( p = 0,002).
Klinik ve hasta raporu sonuçlarının sonuçları Tablo 2 ve Tablo 3'te gösterilmiştir. Bir hasta W8 vajinal biyopsisini reddetmiştir;diğer hasta W8 vajinal biyopsiyi reddetti.Bu nedenle, 19/20 katılımcı eksiksiz histolojik ve genetik analiz verilerini elde edebilir.D0 ile karşılaştırıldığında, 8. haftada vajinal mukozanın medyan toplam kalınlığında hiçbir fark yoktu. Bununla birlikte, medyan bazal tabaka kalınlığı 70.28'den 83.25 mikrona yükseldi, ancak bu artış istatistiksel olarak anlamlı değildi (p = 0.8596).Tedaviden önce ve sonra prokollajen I, III veya Ki67'nin floresansında istatistiksel bir fark yoktu.Bununla birlikte, COL1A1 ve COL3A1 gen ekspresyonu istatistiksel olarak anlamlı şekilde arttı (sırasıyla p = 0.0002 ve p = 0.0010).İstatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik olmadı, ancak Desirial® enjeksiyonundan sonra vajinal floranın eğilimini iyileştirmeye yardımcı oldu (n = 11, p = 0.1250).Benzer şekilde, enjeksiyon bölgesi (n = 17) ve vajinal forniks (n = 19) yakınında, vajinal pH değeri de düşme eğilimindeydi, ancak bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (p = p = 0.0574 ve 0.0955) (Tablo 2) .
Tüm çalışma katılımcıları, hasta tarafından bildirilen sonuçlara erişebilir.PGI-I'ye göre, bir katılımcı (%5) enjeksiyondan sonra herhangi bir değişiklik olmadığını bildirirken, kalan 19 hasta (%95) değişen derecelerde iyileşme bildirmiştir, bunların 4'ü (%20) biraz daha iyi hissettirmiştir;7 (%35) daha iyi, 8 (%40) daha iyi.Bildirilen disparoni, vajinal kuruluk, genital kaşıntı, vajinal sıyrıklar ve FSFI toplam puanlarının yanı sıra istek, kayganlık, memnuniyet ve ağrı boyutları da önemli ölçüde azaldı (Tablo 3).
Bu çalışmayı destekleyen hipotez, vajinanın arka duvarındaki çoklu Desirial® enjeksiyonlarının vajinal mukozayı kalınlaştıracağı, vajinal pH'ı düşüreceği, vajinal florayı iyileştireceği, kollajen oluşumunu indükleyeceği ve VA semptomlarını iyileştireceğidir.Tüm hastaların disparoni, vajinal kuruluk, vajinal sıyrıklar ve genital kaşıntı dahil olmak üzere önemli iyileşmeler bildirdiğini gösterebildik.VHI ve FSFI da önemli ölçüde iyileştirildi ve semptomlarını kontrol etmek için alternatif tedavilere ihtiyaç duyan kadınların sayısı da önemli ölçüde azaldı.Buna bağlı olarak, başlangıçta belirlenen tüm sonuçlar hakkında bilgi toplamak ve tüm çalışma katılımcıları için müdahaleler sağlamak mümkündür.Ek olarak, çalışma katılımcılarının %75'i, çalışmanın sonunda semptomlarının düzeldiğini veya çok daha iyi olduğunu bildirdi.
Ancak, bazal tabakanın ortalama kalınlığındaki hafif artışa rağmen, vajinal mukozanın toplam kalınlığı üzerinde anlamlı bir etki kanıtlayamadık.Çalışmamız, Desirial®'in vajinal mukoza kalınlığını iyileştirmedeki etkinliğini değerlendiremese de, sonuçların anlamlı olduğuna inanıyoruz çünkü CoL1A1 ve CoL3A1 belirteçlerinin ifadesi, D0'a kıyasla W8'de istatistiksel olarak önemli ölçüde arttı.Kollajen uyarımı anlamına gelir.Bununla birlikte, gelecekteki araştırmalarda kullanımını düşünmeden önce dikkate alınması gereken bazı hususlar vardır.Birincisi, 8 haftalık takip süresi toplam mukoza kalınlığında bir iyileşmeyi kanıtlamak için çok mu kısa?Takip süresi daha uzun ise, taban katmanında tanımlanan değişiklikler diğer katmanlarda da uygulanmış olabilir.İkincisi, mukozal tabakanın histolojik kalınlığı doku rejenerasyonunu yansıtıyor mu?Vajinal mukoza kalınlığının histolojik değerlendirmesi, alttaki bağ dokusu ile temas halinde olan rejenere dokuyu içeren bazal tabakayı mutlaka dikkate almaz.
Az sayıda katılımcının ve önceden resmi bir örneklem büyüklüğünün olmamasının araştırmamızın sınırlamaları olduğunu anlıyoruz;yine de her ikisi de pilot çalışmanın standart özellikleridir.Bu nedenle bulgularımızı klinik geçerlilik veya geçersizlik iddialarını kapsayacak şekilde genişletmekten kaçınıyoruz.Bununla birlikte, çalışmamızın ana avantajlarından biri, gelecekteki deterministik araştırmalar için resmi örnek büyüklüğünü hesaplamamıza yardımcı olacak birkaç sonuç için veri üretmemize izin vermesidir.Buna ek olarak, pilot çalışma, ilgili diğer çalışmalar için bilgi sağlayacak olan işe alım stratejimizi, kayıp oranımızı, numune toplama fizibilitemizi ve sonuç analizimizi test etmemize olanak tanır.Son olarak, objektif klinik sonuçlar, biyobelirteçler ve doğrulanmış ölçümler kullanılarak değerlendirilen hasta tarafından bildirilen sonuçlar da dahil olmak üzere değerlendirdiğimiz bir dizi sonuç, araştırmamızın temel güçlü yönleridir.
Desirial®, vajinal mukozal enjeksiyon yoluyla uygulanan ilk çapraz bağlı hyaluronik asittir.Ürünü bu yoldan ulaştırmak için, ürünün higroskopikliğini korurken özelleşmiş yoğun bağ dokusuna kolayca enjekte edilebilmesi için yeterli akışkanlığa sahip olması gerekir.Bu, düşük viskozite ve elastikliği korurken yüksek jel konsantrasyonu sağlamak için jel moleküllerinin boyutunu ve jel çapraz bağlanma seviyesini optimize ederek elde edilir.
Çoğu aşağılık olmayan RCT'ler olan HA'nın faydalı etkilerini değerlendiren bir dizi çalışma, HA'yı diğer tedavi biçimleriyle (esas olarak hormonlar) karşılaştırarak değerlendirmiştir [22,23,24,25].Bu çalışmalarda HA lokal olarak uygulandı.HA, suyu sabitlemek ve taşımak için son derece önemli yeteneği ile karakterize edilen endojen bir moleküldür.Yaşla birlikte, vajinal mukozadaki endojen hyaluronik asit miktarı keskin bir şekilde azalır ve kalınlığı ve vaskülarizasyonu da azalır, böylece plazma eksüdasyonu ve lubrikasyonu azalır.Bu çalışmada, Desirial® enjeksiyonunun VVA ile ilgili tüm semptomlarda önemli bir iyileşme ile ilişkili olduğunu gösterdik.Bu bulgular, Berni ve ark.Desirial® düzenleyici onayının bir parçası olarak (açıklanmayan-tamamlayıcı bilgi) (Ek Dosya 1).Sadece spekülatif olmasına rağmen, bu iyileşmenin, plazmanın vajinal epitel yüzeyine transferini yeniden sağlama olasılığına ikincil olması mantıklıdır.
Çapraz bağlı HA jelin ayrıca tip I kollajen ve elastin sentezini arttırdığı ve böylece çevre dokuların kalınlığını arttırdığı gösterilmiştir [31, 32].Çalışmamızda prokollajen I ve III'ün floresansının tedaviden sonra önemli ölçüde farklı olduğunu kanıtlamadık.Bununla birlikte, COL1A1 ve COL3A1 gen ekspresyonu istatistiksel olarak önemli ölçüde arttı.Bu nedenle, Desirial® vajinada kollajen oluşumu üzerinde uyarıcı bir etkiye sahip olabilir, ancak bu olasılığı doğrulamak veya çürütmek için daha uzun takipli daha büyük çalışmalara ihtiyaç vardır.
Bu çalışma, gelecekteki örneklem büyüklüğü hesaplamalarına yardımcı olacak çeşitli sonuçlar için temel veriler ve potansiyel etki büyüklükleri sağlar.Ayrıca, çalışma farklı sonuçlar toplamanın fizibilitesini kanıtladı.Bununla birlikte, bu alanda gelecekteki araştırmaları planlarken dikkatle göz önünde bulundurulması gereken birkaç konuyu da vurgulamaktadır.Desirial®, VVA semptomlarını ve cinsel işlevi önemli ölçüde iyileştiriyor gibi görünse de, etki mekanizması belirsizdir.CoL1A1 ve CoL3A1'in anlamlı ifadesinden görülebileceği gibi, kolajen oluşumunu uyardığına dair ön kanıtlar var gibi görünüyor.Bununla birlikte prokollajen 1, prokollajen 3 ve Ki67 benzer etkilere ulaşmamıştır.Bu nedenle, gelecekteki araştırmalarda ek histolojik ve biyolojik belirteçler araştırılmalıdır.
Desirial®'in (çapraz bağlı bir HA) çok noktalı intravajinal enjeksiyonu, CoL1A1 ve CoL3A1'in ekspresyonu ile önemli ölçüde ilişkiliydi, bu da kolajen oluşumunu uyardığını, VVA semptomlarını önemli ölçüde azalttığını ve alternatif tedaviler kullandığını gösteriyor.Ayrıca, PGI-I ve FSFI skorlarına göre hasta memnuniyeti ve cinsel işlev önemli ölçüde iyileşti.Bununla birlikte, vajinal mukozanın toplam kalınlığı önemli ölçüde değişmedi.
Mevcut çalışma sırasında kullanılan ve/veya analiz edilen veri seti, makul talep üzerine ilgili yazardan temin edilebilir.
Raz R, Stamm BİZ.Tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonu olan postmenopozal kadınlarda kontrollü bir intravajinal estriol denemesi yapıldı.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Kederli TL, Nygaard IE.Postmenopozal kadınlarda üriner inkontinans ve idrar yolu enfeksiyonlarının tedavisinde östrojen replasman tedavisinin rolü.Endokrinol Metab Kliniği Kuzey Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Kadın pelvik kaslarında ve bağlarında steroid hormon reseptörleri.Gynecol Obstet yatırımı.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, vb. Menopoz sonrası kadınlarda sigara ve vajinal atrofi.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Woods NF.Kronik vajinal atrofiye genel bakış ve semptom yönetimi seçenekleri.Hemşire kadın sağlığı.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.50-75 yaşları arasında hastaneye yatmayan Hollandalı kadınlarda genitoüriner sistem semptomları ve bunun sonucunda ortaya çıkan rahatsızlık.Uluslararası Ürogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. 61 yaşındaki kadınlarda ürogenital sistem ve diğer menopoz semptomlarının prevalansı.Olgun.1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup, kadınların menopoz ve hormon replasman tedavisine yönelik bilgileri, bilgi kaynakları ve tutumları üzerine anketi.menopoz.1994.
Nachtigall LE.Karşılaştırmalı çalışma: menopozdaki kadınlar için destek* ve topikal östrojen†.Gübreleyin.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Postmenopozal atrofinin tedavisinde Replens®'in vajinal sitoloji üzerindeki etkisi: hücre morfolojisi ve bilgisayarlı sitoloji.J Klinik Patoloji.2002;55: 446-51.https://doi.org/0.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Menopozal genitoüriner sendromlu kadınlarda üriner inkontinans tedavisinde yeni bir yöntem olarak termal ablasyon fraksiyonel CO2 lazer tedavisinin uzun vadeli etkisi.Uluslararası Ürogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Lazer Vajinal Sıkılaştırma (LVT) — Vajinal gevşeklik sendromu için yeni bir non-invaziv lazer tedavisinin değerlendirilmesi.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Vajinal fraksiyonel CO2 lazer: vajinal gençleştirme için minimal invaziv bir seçenek.J Estetik Cerrahiyim.2011 yılı.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, vb. Mikro-ablasyon fraksiyonel CO2 lazer, vulvovajinal atrofi ile ilişkili disparoniyi iyileştirir: bir ön çalışma.J Endometrium.2014;6: 150-6.https://doi.org/0.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Menopoz sonrası kadınların vajinal atrofisi için topikal östrojen tedavisi.İçinde: Suckling JA, editör.Cochrane sistematik inceleme veritabanı.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonlarının tedavisinde östrojenin sistematik bir incelemesi: Hormonal ve Genitoüriner Tedavi (HUT) Komitesinin üçüncü raporu.Int Urogynecol J Pelvik taban disfonksiyonu.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Düşük doz östrojen, yaşlı kadınlarda tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonlarını önler.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hyaluronik asit: ilaçların cilde topikal olarak verilmesi için benzersiz bir topikal taşıyıcı.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Asit hyaluronik asit ve matris ekstrasellüler: une molecule orijinal mi?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, vb. Atrofik vajinit tedavisinde hyaluronik asit vajinal tabletler ve estradiol vajinal tabletlerin karşılaştırılması: randomize kontrollü bir çalışma.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, vb. Menopoz sonrası atrofik epitel üzerinde genisteinin hyaluronik asit ile karşılaştırıldığında vajinal uygulamasının etkisi.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, vb. Kadın cinsel işlev bozukluğunun tedavisinde hormonal kontraseptiflerin kullanımı için vajinal östrojen ve vajinal hyaluronik asidin karşılaştırılması.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Hyaluronik asit vajinal jelin vajinal kuruluğu gidermedeki etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için: çok merkezli, rastgele, kontrollü, açık etiketli, paralel grup.Klinik deneme J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, vb. Fransız Kadın Cinsel İşlev İndeksi'nin (FSFI) psikometrik özellikleri.Yaşam kalitesi kaynakları.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Gönderim zamanı: Ekim-26-2021