Botulinum toksininin dermatoloji ve kozmetolojide uygulanması

Javascript şu anda tarayıcınızda devre dışı.Javascript devre dışı bırakıldığında, bu web sitesinin bazı işlevleri çalışmayacaktır.
Özel ayrıntılarınızı ve ilgilendiğiniz belirli ilaçları kaydedin, sağladığınız bilgileri kapsamlı veritabanımızdaki makalelerle eşleştirelim ve size zamanında e-posta yoluyla bir PDF kopyası gönderelim.
Piyu Parth Naik Dermatology, Saudi German Hospitals and Clinics, Dubai, United Arab Emirates Communications: Piyu Parth Naik Dermatology, Saudi German Hospitals and Clinics, Burj Al Arab, Dubai, Birleşik Arap Emirlikleri Karşı telefon +971 503725616 e-posta [e-posta alındı ​​Koruma] Özet : Botulinum toksini (BoNT), Clostridium botulinum bakterisi tarafından üretilen bir nörotoksindir.Fokal idiyopatik hiperhidroz tedavisinde iyi bilinen bir etkinliği ve güvenliği vardır.BoNT yedi farklı nörotoksin içerir;bununla birlikte, klinik olarak sadece A ve B toksinleri kullanılmaktadır.BoNT, son zamanlarda çeşitli cilt hastalıklarının endikasyon dışı tedavisinde kullanılmaktadır.Skar önleme, hiperhidroz, kırışıklıklar, küçük terleme benleri, saç dökülmesi, sedef hastalığı, Darier hastalığı, büllöz cilt hastalığı, ter uçukları ve Raynaud fenomeni BoNT'nin kozmetikte, özellikle dermatolojide yeni endikasyonlarından bazılarıdır.BoNT'yi klinik uygulamada doğru kullanabilmek için simüle edilmiş kasların fonksiyonel anatomisini iyice anlamamız gerekir.BoNT'nin dermatolojide kullanımına genel bir bakış sağlamak amacıyla, BoNT'nin elementleri üzerindeki tüm dermatolojik odaklı deneyleri ve klinik deneyleri güncellemek için derinlemesine bir literatür taraması yapılmıştır.Bu derleme, botulinum toksininin dermatoloji ve kozmetolojideki rolünü analiz etmeyi amaçlamaktadır.Anahtar Kelimeler: botulinum toksini, botulinum toksini, botulinum, dermatoloji, kozmetoloji, nörotoksin
Botulinum nörotoksini (BoNT), anaerobik, gram pozitif, spor üreten bir bakteri olan Clostridium botulinum tarafından doğal olarak üretilir.1 Bugüne kadar yedi BoNT serotipi (A'dan G'ye) keşfedilmiştir ve terapötik kullanım için sadece A ve B tipleri kullanılabilir.BoNT A (Oculinum), blefarospazm ve şaşılık tedavisi için 1989 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmıştır.BoNT A'nın terapötik değeri ilk kez belirlendi.FDA'nın glabellar çizgileri tedavi etmek için BoNT A kullanımını onaylaması Nisan 2002'ye kadar değildi.FDA, BoNT A'yı sırasıyla Ekim 2017 ve Eylül 2013'te ön hat ve yan kantal hattın tedavisi için onayladı.O zamandan beri, piyasaya birkaç BoNT formülasyonu sunuldu.2 BoNT, ticarileştirilmesinden bu yana tıp ve kozmetik alanlarında kramp, depresyon, hiperhidroz, migren ve boyun, yüz ve omuz yaşlanmasının tedavisinde kullanılmaktadır.3,4
Clostridium botulinum, 150 kDa toksin, toksik olmayan, hemaglutinin olmayan protein ve toksik olmayan hemaglutinin proteini içeren üç proteinli bir kompleks salgılar.Bakteriyel proteazlar, toksini 50 kDa "hafif" zincir ve 100 kDa "ağır" zincir ile çift sarmallı aktif bir ürüne ayırır.Presinaptik sinir terminaline taşındıktan sonra, aktif toksinin ağır zinciri, sinaptik vezikül glikoprotein 2'ye bağlanır, toksin-glikoprotein kompleksinin endositozunu teşvik eder ve toksin hafif zincirini sinaptik boşluğa bırakır.Toksin hafif zincir bölünmesi vezikülle ilişkili membran proteini/sinaptoksin (BoNT-B, D, F, G) veya sinaptozomla ilişkili protein 25 (BoNT-A, C, E) periferik motor nöron aksonlarının salınımını önlemek için Asetilkolin de geçici nedenler kimyasal denervasyon ve kas felci.2 Amerika Birleşik Devletleri'nde, FDA tarafından onaylanmış ticari olarak temin edilebilen dört BoNT-A müstahzarı vardır: incobotulinumtoxinA (Frankfurt, Almanya), onabotulinumtoxinA (Kaliforniya, ABD), prabotulinumtoxinA-xvfs (California, ABD) ve abobotulinumtoxinA (Arizona, ABD) ;ve Bir tür BoNT-B: rimabotulinumtoxinB (California, ABD).5 Kılavuz ve ark.6 BoNT'nin dermatoloji alanındaki rolü hakkında yorum yaptı.Ancak BoNT'nin dermatoloji ve güzellik alanında uygulanmasına ilişkin yeni bir inceleme yapılmamıştır.Bu nedenle bu derleme, BoNT'nin dermatoloji ve kozmetolojideki rolünü incelemeyi amaçlamaktadır.
Belirli anahtar kelimeler arasında botulinum toksini, yağlı cilt, rosacea, yüz kızarması, yara izleri, kırışıklıklar, saç dökülmesi, sedef hastalığı, büllöz cilt hastalığı, Darier hastalığı, ekzokrin benler, ter uçukları, Raynaud fenomeni, hiperhidroz bulunur Yanıt olarak, dermatoloji ve güzellik, makale aramaları şu veritabanlarında yürütülür: Google Akademik, PubMed, MEDLINE, Scopus ve Cochrane.Yazar esas olarak BoNT'nin dermatoloji ve kozmetolojideki rolü hakkında makaleler arıyor.Bir ön literatür taraması 3112 makaleyi ortaya çıkardı.Ocak 1990 ile Temmuz 2021 arasında dermatoloji ve kozmetolojide BoNT'yi tanımlayan makaleler, İngilizce olarak yayınlanan makaleler ve tüm araştırma tasarımları bu derlemeye dahil edilmiştir.
Kanada, 2000 yılında lokal kas spazmları ve kaş kırışıklıklarının kozmetik tedavisinde BoNT kullanımını onayladı. ABD FDA, BoNT'nin kozmetik amaçlı kullanımını 15 Nisan 2002'de onayladı. Son zamanlarda kozmetik uygulamalarda kullanılan BoNT-A endikasyonları arasında kaş çatma çizgileri yer alıyor. kaşlar, kaz ayakları, tavşan çizgileri, yatay alın çizgileri, perioral çizgiler, zihinsel kıvrımlar ve çene çöküntüleri, platisma bantları, ağız çatıkları ve yatay boyun çizgileri.7 ABD FDA tarafından onaylanan botulinum tip A endikasyonları, kaşlar arasındaki prefrontal ve/veya kaş çatma kaslarının aşırı aktivitesi ile ilişkili orta ila şiddetli kaş çatma çizgileri ve orbicularis kasının aşırı aktivitesi ile ilişkili orta ila şiddetli lateral kantal çizgilerdir.Ve aşırı ön kas aktivitesi ile ilişkili orta-şiddetli yatay alın çizgisi.8
Sebum, cilt yüzeyine yağda çözünen antioksidanlar sağlamaya yardımcı olur ve antibakteriyel özelliklere sahiptir;bu nedenle, bir cilt bariyeri görevi görür.Çok fazla sebum gözenekleri tıkayabilir, bakteri üretebilir ve cilt iltihabına (örneğin seboreik dermatit, akne) neden olabilir.BoNT'nin sebum üzerindeki etkileri hakkında daha önce ilgili bilgiler açıklanmıştı.9,10 Rose ve Goldberg10 BoNT'nin etkinliğini ve güvenliğini yağlı cilde sahip 25 kişi üzerinde test etti.Alnın 10 noktasına BoNT (abo-BNT, toplam doz 30-45 IU) enjekte edilerek hasta memnuniyetini önemli ölçüde artırır ve sebum üretimini azaltır.Min ve ark.beş farklı enjeksiyon bölgesinde 10 veya 20 birim BoNT almak üzere alın kırışıkları olan 42 deneğe rastgele atanmıştır.Her iki gruba da BoNT tedavisi uygulandı, bu da enjeksiyon bölgesinde sebumda önemli bir azalma ve enjeksiyon bölgesi çevresinde bir sebum gradyanı ile sonuçlandı.16. haftada, iki tedavi grubunun sebum üretimi normal seviyelere döndü ve enjeksiyon dozunun artmasıyla iyileştirici etki önemli ölçüde düzelmedi.
Botulinum toksininin intradermal enjeksiyonunun sebum salgısının azalmasına yol açma mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır çünkü sinir sistemi ve asetilkolinin yağ bezleri üzerindeki etkileri tam olarak tanımlanmamıştır.BoNT'nin nöromodülatör etkileri büyük olasılıkla erektör pili kasındaki ve yağ bezlerindeki lokal muskarinik reseptörleri hedef alır.İn vivo, nikotinik asetilkolin reseptörü 7 (nAchR7) insan yağ bezlerinde eksprese edilir ve asetilkolin sinyali, in vitro olarak doza bağlı bir şekilde lipid sentezini arttırır.11 En önemli adayın kim olduğunu ve en iyi enjeksiyon prosedürü ve dozajını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır (Şekil 1A ve B).
Şekil 1 Belirgin yağlı cilde sahip bir hastanın üst görüntüsü (A), diğer kutupta aynı hastanın iki BoNT tedavisi sonrası alt görüntüsü (B) belirgin bir iyileşme göstermektedir.(Teknoloji: 100 ünite, 2.5 ml intradermal BoNT-A alına bir kez enjekte edildi. 30 gün arayla toplam iki benzer tedavi yapıldı. İyi klinik yanıt 6 ay sürdü).
Rosacea, yüzde kızarma, telenjiektazi, papüller, püstüller ve eritem ile karakterize yaygın bir inflamatuar deri hastalığıdır.Yüz kızarmasını tedavi etmek için ağızdan alınan ilaçlar, lazer tedavisi ve topikal ilaçlar her zaman etkili olmasa da yaygın olarak kullanılır.Menopozun bir başka hoş olmayan semptomu da yüz kızarmasıdır.Birkaç çalışma BoNT'nin menopoz sıcak basması ve rozasea tedavisine yardımcı olabileceğini göstermiştir.12-14 BoNT'nin yüz kızarması olan hastaların Dermatolojik Yaşam Kalitesi İndeksi (DLQI) üzerindeki etkisi gelecekteki bir pilot çalışmada araştırılacaktır.Yanağa bir kez toplam 30 üniteye kadar 15 BoNT enjekte edildi ve iki ayda DLQI'de önemli bir düşüşe neden oldu.Odo ve arkadaşlarına göre, BoNT, 60. günde ortalama menopoz sıcak basması sayısını önemli ölçüde azalttı.12 Abo-BoNT'nin etkisi rosacealı 15 hastada da incelenmiştir.Üç ay sonra yüze 15-45 IU BoNT enjekte edildi ve bu da eritemde istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme sağladı.13 Araştırmalarda advers reaksiyonlardan nadiren bahsedilir.
BoNT'nin artan kızarması, deri vazodilatasyon sisteminin periferik otonomik nöronlarından asetilkolin salınımını güçlü bir şekilde inhibe etmesinin olası nedenlerinden biridir.16,17 Kalsitonin geni ile ilişkili peptit (CGRP) ve P maddesi (SP) gibi inflamatuar mediatörlerin de BoNT tarafından inhibe edildiği iyi bilinmektedir.18 Lokal cilt iltihabı azaltılır ve kontrol altına alınırsa eritem kaybolabilir.BoNT'nin rozaseadaki rolünü değerlendirmek için kapsamlı, kontrollü, randomize çalışmalara ihtiyaç vardır.Yüz kızarması için BoNT enjeksiyonlarının ek avantajları vardır, çünkü yüz baskılayıcılar üzerindeki baskıyı azaltabilirler, böylece ince çizgileri ve kırışıklıkları iyileştirebilirler.
Artık birçok insan, ameliyat sonrası yara izlerinin tedavisinde yara izlerinden aktif olarak kaçınmanın önemini anlıyor.İyileşme sürecinde yaranın kenarına etki eden gerilim, cerrahi yara izinin son görünümünü belirlemede önemli bir faktördür.19,20 BoNT, asetilkolin nörotransmitterinin salınımını engeller, periferik sinirden iyileşen yara üzerindeki dinamik kas gerginliğini neredeyse tamamen ortadan kaldırır.BoNT'nin gerilim giderici özellikleri ve ayrıca fibroblast ve TGF-1 ekspresyonunu doğrudan inhibisyonu, cerrahi yara izlerini önlemek için kullanılabileceğini göstermektedir.21-23 BoNT'nin anti-inflamatuar etkisi ve cilt damar sistemi üzerindeki etkisi, inflamatuar yara iyileşme sürecinin aşamasını (2 ila 5 gün arasında) azaltabilir, bu da skar oluşumunu önlemeye yardımcı olabilir.
Çeşitli çalışmalarda yara izlerini önlemek için BoNT kullanılabilir.24-27 Bir RKÇ'de, tiroidektomi skarı olan 15 hastada erken postoperatif BoNT enjeksiyonunun güvenliği ve etkinliği değerlendirildi.24 Taze skarlara (tiroidektomiden sonraki 10 gün içinde) bir kez BoNT (20-65 IU) veya %0.9 normal salin (kontrol) verildi.BoNT tedavisinin yarısı, normal salin tedavisine göre önemli ölçüde daha iyi skar skoru ve hasta memnuniyeti gösterdi.Gassner ve ark.25 alın zedelenmesi ve rezeksiyonu sonrası yüze BoNT enjeksiyonunun yüzdeki yara izlerini iyileştirip iyileştiremeyeceğini araştırdı.Plasebo (normal salin) enjeksiyonu ile karşılaştırıldığında, kozmetik etkiyi ve yara iyileşmesini arttırmak için yara kapatıldıktan sonra 24 saat içinde ameliyat sonrası yara izine BoNT (15-45 IU) enjekte edildi.
Dinamik ve statik kırışıklıklar aşırı aktif kas dokusu, hafif hasar ve yaşlanma ile oluşur ve hastalar kendilerini yorgun veya kızgın gösterdiğine inanırlar.Yüz kırışıklıklarını tedavi edebilir ve insanlara daha rahat ve ferahlatıcı bir görünüm sağlayabilir.FDA şu anda BoNT için periorbital ve kaş arası çizgiyi tedavi etmek için özel yetkiye sahiptir.BoNT, masseter hipertrofisi, dişeti gülümsemesi, platisma bandı, mandibular kenar, çene çöküntüsü, yatay alın çizgisi, kavisli gülümseme, perioral çizgi, yatay burun çizgisi ve sarkık kaşların tedavisinde kullanılır.Klinik etki yaklaşık üç ay sürer.28,29 (Şekil 2A ve B).
Şekil 2 Bir vakanın Botox enjeksiyonu öncesi üstteki görüntüsü (A), yatay alın çizgisi ve glabellar çizginin kişiyi sinirli gösterdiğini göstermektedir.Öte yandan aynı vakanın alt görüntüsü (B) iki etten sonra toksin enjeksiyonu sonrası bu çizgiler rahatça giderilir.(Teknoloji: 36 ünite, 0.9 mL intradermal BoNT-A bir seferde alına enjekte edildi. Enjeksiyon bölgesi tedaviden önce bir cilt kalemi ile işaretlendi. 30 gün arayla toplam iki benzer tedavi yapıldı).
BoNT, ritmin azaltılmasıyla birlikte kullanıldığında hastanın duygusal ve algılanan güvenini artırabilir.Orta ila şiddetli glabellar çizgilerin tedavisinden sonra FACE-Q skorunda bir iyileşme gözlendi.120 gün sonra bile, BoNT'nin klinik etkilerinin azalması gerekirken, hastalar ruh sağlığında iyileşmeler ve yüz çekiciliğinde iyileşme bildirdiler.
En iyi klinik ve psikolojik yanıtı elde etmek için her üç ayda bir BoNT'nin otomatik olarak yeniden enjeksiyonunun aksine, uygulayıcı yeniden tedavi gerektiğinde hastayla görüşmelidir.30,31 Ayrıca BoNT nörolojide migreni önlemek ve tedavi etmek için başarıyla kullanılmış, hastaların yaşam kalitesini ve iyilik halini iyileştirmiştir32 (Şekil 3A ve B).
Şekil 3 Konunun üst görüntüsü (A), periorbital yan çizgilerin yaşlanma ve bitkinlik hissi verdiğini göstermektedir.Öte yandan aynı vakanın alt görüntüsü (B) bu çizgileri ortadan kaldırıyor ve Botox enjeksiyonundan sonra onları yükseltiyor. Yan kaşlar net bir şekilde görülüyor.Bu kez oturduktan sonra, bu tema aynı zamanda zengin bir duygusal sağlığı ifade eder.(Teknoloji: 16 ünite, 0.4 ml intradermal BoNT-A, her lateral periorbital alana bir kez enjekte edilir. Sadece bir kez 4 ay süren önemli bir yanıtla sonuçlandı.)
Alopesi areata, androgenetik alopesi, baş ağrısı alopesi ve radyasyona bağlı alopesi BoNT-A ile tedavi edilmiştir.BoNT'nin saçın yenilenmesine yardımcı olduğu kesin mekanizma belirsiz olsa da, mikrovasküler basıncı azaltmak için kasları gevşeterek saç köklerine oksijen beslemesini iyileştirebileceği tahmin edilmektedir.1-12 seansta frontal lob, periauriküler, temporal ve oksipital kaslara 30-150 U enjekte edilir (Şekil 4A ve B).
Şekil 4 Klinik fotoğrafın sol yarısı (A), kabul edilen Norwood-Hamilton sınıflandırmasına göre 34 yaşındaki bir erkeğin tip 6 erkek tipi kelliğini göstermektedir.Buna karşılık, aynı hasta 12 botulinum enjeksiyonundan sonra tip 3V'ye düşüş gösterdi (B).(Teknoloji: 100 ünite, 2.5 mL intradermal BoNT-A başın üst bölgesine bir kez enjekte edildi. 15 gün arayla toplam 12 benzer tedavi 4 ay süren kabul edilebilir bir klinik yanıtla sonuçlandı).
Çoğu çalışma saç yoğunluğu veya büyümesinde ve yüksek hasta memnuniyetinde klinik iyileşmeler gösterse de, BoNT'nin saç büyümesi üzerindeki gerçek etkisini belirlemek için daha fazla RKÇ'ye ihtiyaç vardır.33-35 Öte yandan alın kırışıklıkları için birden fazla BoNT enjeksiyonunun frontal saç dökülmesinin oluşumu ile ilişkili olduğu doğrulanmıştır.36
Çeşitli çalışmalar, sinir sisteminin sedef hastalığında rol oynadığını göstermiştir.Sedef hastalığının derisindeki sinir liflerinin konsantrasyonu yüksektir ve duyu sinirlerinden türetilen CGRP ve SP seviyeleri yüksektir.Bu nedenle innervasyon kaybından sonra psoriazisin remisyonunun arttığını gösteren klinik kanıtlar ve sinir sistemi hasarı veya sinir fonksiyonu bu hipotezi desteklemektedir.37 BoNT-A, hastalığın subjektif klinik gözlemlerini açıklayabilen nörojenik CGRP ve SP salınımını azaltır.38 Yetişkin KC-Tie2 farelerinde, BoNT-A'nın intradermal enjeksiyonu, plasebo Infiltrate ile karşılaştırıldığında cilt lenfositlerini önemli ölçüde azaltabilir ve akantozu önemli ölçüde iyileştirebilir.37 Bununla birlikte, yayınlanmış çok az klinik rapor ve gözlemsel çalışma vardır ve bunların hiçbiri plasebo kontrollü değildir.Zanchi ve ark.38, ters psoriazisli 15 hasta arasında BoNT-A tedavisine iyi bir yanıt bildirmiştir;ancak hastanın kendi kendini değerlendirmesi ve infiltrasyon fotoğraf değerlendirmesi ve eritem değerlendirmesi sonuçları kullanıldı.Bu nedenle, Chroni ve diğerleri39, iyileştirmeleri tahmin etmek için nicel göstergelerin eksikliği (PA puanları gibi) dahil olmak üzere çalışma hakkında çeşitli endişelere dikkat çekti.Yazar, BoNT-A'nın etkisinin terlemenin azalmasına bağlı olduğu Hailey-Hailey hastalığı gibi kıvrımlarda lokal terlemeyi azaltmada iyi bir etkiye sahip olduğunu varsaymıştır.40-42 BoNT-A'nın hiperaljeziyi önleme yeteneği Ancak nöropeptidlerin salınımı hastalarda daha az ağrı ve kaşıntıya neden olur.43
Etiket dışı BoNT, lineer IgA büllöz cilt hastalığı, Weber-Cockayne hastalığı ve Hailey-Hailey hastalığı gibi çeşitli büllöz cilt hastalıklarını tedavi etmek için kullanılmıştır.BoNT-A enjeksiyonları, oral takrolimus, itriyum alüminyum granat ablasyon lazeri ve erbiyum içeren BoNT-A, meme altı, koltuk altı, kasık ve intergluteal yarık bölgelerindeki Hailey-Hailey hastalığını tedavi etmek için kullanılmıştır.Tedaviden sonra klinik semptomlar düzeldi ve doz aralığı her 3 ila 6 ayda bir 25 ila 200 U'dur.42,44 Bildirilen olguda, bölgesel epidermolizis büllozalı orta yaşlı bir kadının ayağına koltukaltı başına 50 U, deri hastalığı olan genç bir hastanın lineer IgA bülloza ayağı olan bir hastaya 100 U enjekte edildi.45,46
2007 yılında, Kontochristopoulos ve arkadaşları47, 59 yaşındaki bir hastanın meme altı bölgesini ilk kez Darier hastalığı için adjuvan tedavi olarak BoNT-A kullanarak etkili bir şekilde tedavi ettiler.2008'de başka bir vakada, şiddetli anogenital tutulumu olan küçük bir çocuk, aşınmış bölgedeki terlemeyi azaltmada faydalı olmuştur.48 Eşzamanlı enfeksiyonu günde 10 mg asitretin ve antibiyotik ve antifungal ilaçlarla tedavi edildi, ancak yaşam kalitesi düşüktü ve rahatsızlığı devam etti.Botulinum toksin enjeksiyonundan üç hafta sonra semptomları ve klinik lezyonları önemli ölçüde düzeldi.
Ekrin nevüs, ekrin bezlerinin sayısında artış ile karakterize, ancak kan damarı gelişimi olmayan nadir bir cilt hamartomudur.Ekrin nevüs son özelliğinden dolayı anjiomatöz ekrin hamartom gibi diğer hastalıklardan farklıdır.49 Küçük terleme benleri en çok önkollarda görülür ve birkaç cilt problemi vardır, ancak lokalize hiperhidroz alanları vardır.50 Cerrahi rezeksiyon veya topikal ilaç, kapsamın boyutuna ve hiperhidroz varlığına bağlı olarak en popüler tedavilerdir.Honeyman ve arkadaşları51 sağ el bileğinde topikal antiperspirantlara dirençli doğuştan küçük ter nevüsleri olan 12 yaşında bir çocuğu belgelediler.Tümörün boyutu ve anatomik yerleşimi nedeniyle cerrahi rezeksiyon yapılmadı.Hiperhidroz, sosyal ve entelektüel faaliyetlere katılmayı zorlaştırır.Araştırmacılar 0,5-1 cm aralıklarla 5 U BoNT-A enjekte etmeyi seçti.Yazarlar BoNT-A tedavisine ilk yanıtın ne zaman ortaya çıktığını belirtmedi, ancak bir yıl sonra terleme sayısının önemli ölçüde ayda bire düştüğünü ve hastanın yaşam kalitesinin arttığını fark ettiklerini söylediler.Lera ve ark.49 yaşam kalitesi düşük ve ön kolda HDSS skoru 3 olan bir hastayı küçük ter nezlesi (HDSS) (şiddetli) ile tedavi etmişlerdir.BoNT-A (100 IU), %0.9 sodyum klorür içeren 2.5 mL steril salin solüsyonunda yeniden oluşturuldu ve eser iyot test alanına enjekte edildi.48 saat sonra hasta, üçüncü haftada en iyi sonuçlarla birlikte terlemenin azaldığını fark etti.HDDS skoru 1'e düşüyor. Terlemenin tekrarlaması nedeniyle dokuz ay sonra BoNT-A tedavisi tekrarlandı.Ekzokrin hemanjiyom hamartomunun tedavisinde BoNT-A enjeksiyon tedavisi faydalıdır.52 Bu durum nadir olmakla birlikte, bu kişilerin uygulanabilir tedavi seçeneklerine sahip olmasının ne kadar önemli olduğunu görmek kolaydır.
Hidradenitis suppurativa (HS) ağrı, skar, sinüs, fistül, iltihaplı nodüller ile karakterize, vücudun apokrin bezlerinde geç evrelerde ortaya çıkan kronik bir deri hastalığıdır.53 Hastalığın patofizyolojisi belirsizdir ve HS gelişimi ile ilgili önceden kabul edilmiş varsayımlara artık meydan okunmaktadır.Kıl folikülünün tıkanması, oklüzyona neden olan mekanizma net olmasa da, HS semptomları için kritik öneme sahiptir.Daha sonraki inflamasyon ve konjenital ve adaptif immün disfonksiyon kombinasyonunun bir sonucu olarak, HS cilt hasarı geliştirebilir.54 Feito-Rodriguez ve ark.55 tarafından yapılan bir çalışmada, BoNT-A'nın 6 yaşındaki kızlarda puberte öncesi HS'yi başarılı bir şekilde tedavi ettiği bildirilmiştir.Shi ve ark.56'nın olgu sunumunda 41 yaşındaki bir kadında BoNT-A'nın -3 HS evresinde başarıyla tedavi edildiği gözlemlenmiştir.Grimstad ve ark.57 tarafından yakın zamanda yapılan bir çalışmada, 20 hastada intradermal BoNT-B enjeksiyonunun HS için etkili olup olmadığı değerlendirildi.BoNT-B grubunun DLQI'si başlangıçta 17 olan ortanca 3 ayda 8'e yükselirken, plasebo grubunun DLQI'si 13,5'ten 11'e düştü.
Notalgia parestetika (NP), interskapular alanı, özellikle T2-T6 dermatomunu etkileyen, üst sırtta kaşıntı ve sürtünme ve kaşınmaya bağlı cilt semptomları ile seyreden kalıcı bir duyusal nöropatidir.BoNT-A, ağrı ve kaşıntı aracısı olan P maddesinin salınımını engelleyerek lokal kaşıntıyı tedavi etmeye yardımcı olabilir.58 Weinfeld'in vaka raporu59 BoNT-A'nın etkinliğini iki vakada değerlendirdi.Her ikisi de BoNT-A ile başarıyla tedavi edildi.Perez-Perez ve ark.58 tarafından yapılan bir çalışmada, NP tanısı alan 5 hastada BoNT-A'nın etkinliği değerlendirilmiştir.BoNT'nin intradermal enjeksiyonundan sonra, çoklu etkiler gözlendi.Hiçbir bireyin kaşıntısı tamamen geçmedi.Maari ve arkadaşlarının60 randomize kontrollü çalışması (RCT), Temmuz 2010'dan Kasım 2011'e kadar Kanada Dermatoloji Araştırma Kliniğinde NP'li hastalarda BoNT-A'nın etkililiğini ve güvenliğini değerlendirdi. Çalışma, BoNT-A'nın faydalı etkilerini doğrulamada başarısız oldu.NP'li hastalarda kaşıntıyı azaltmak için 200 U'ya kadar bir dozda intradermal enjeksiyon.
Hiperhidroz egzaması olarak da adlandırılan pompholyx, avuç içi ve ayak tabanlarını etkileyen tekrarlayan veziküler büllöz bir hastalıktır.Bu durumun patofizyolojisi belirsiz olsa da, artık atopik dermatitin bir semptomu olarak kabul edilmektedir.61 Islak çalışma, terleme ve tıkanıklık en yaygın predispozan faktörlerdir.62 Eldiven veya ayakkabı giymek hastalarda ağrı, yanma, kaşıntı ve rahatsızlığa neden olabilir;bakteriyel enfeksiyonlar yaygındır.Swartling ve arkadaşları61, BoNT-A ile tedavi edilen avuç içi hiperhidrozu olan hastaların el egzamasını iyileştirdiğini bulmuştur.2002'de, bilateral veziküler el dermatiti olan on hastayı içeren bir çalışmanın sonuçlarını yayınladılar;bir ele BoNT-A enjeksiyonu yapıldı, diğer yandan takipte kontrol görevi gördü.Tedavi, 10 hastanın 7'sinde iyi veya mükemmel sonuçlar verdi.6 hastadan Wollina ve Karamfilov63 her iki elde topikal kortikosteroidler kullanmışlar ve en ciddi şekilde etkilenen ellere 100 U BoNT-A intrakütan olarak enjekte etmişlerdir.Kombinasyon tedavisinin elle tedavisinde, yazarlar kaşıntı ve kabarcıkların hızla azaldığını bulmuşlardır.BoNT-A'nın etkinliğini, terlemeyi önleyici etkisi ve SP inhibisyonu nedeniyle impetigoya bağladılar.
Raynaud sendromu olarak da bilinen parmak vazospazmı tedavisi zordur ve genellikle bosentan, iloprost, fosfodiesteraz inhibitörleri, nitratlar ve kalsiyum kanal blokerleri gibi birinci basamak ilaçlara dirençlidir.Sempatektomi gibi iyileşme ve kapatmayı içeren cerrahi prosedürler invazivdir.Raynaud'un primer ve skleroz ile ilişkili fenomeni BoNT enjeksiyonu ile başarılı bir şekilde tedavi edilmiştir.64,65 Araştırmacılar, 50-100 U BoNT aldıktan sonra 13 hastanın hızlı ağrı rahatlaması yaşadığını ve kronik ülserlerin 60 gün içinde iyileştiğini kaydetti.Raynaud fenomeni olan 19 hastaya enjeksiyon yapıldı.66 Altı hafta sonra, BoNT ile tedavi edilen parmak uçlarının parmak ucu sıcaklığı, normal salin enjeksiyonu ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde arttı; bu, BoNT'nin Raynaud fenomeni ile ilişkili vazospazm tedavisi için faydalı olduğunu gösterir.67 Halihazırda kullanılan herhangi bir standart enjeksiyon prosedürü var mı;bir araştırmaya göre, parmaklara, bileklere veya distal metakarpal kemiklere yapılan enjeksiyonlar, Raynaud'un fenomenle ilişkili vazospazmını tedavi etmede etkili olmalarına rağmen, önemli ölçüde farklı klinik sonuçlara yol açmadı.68
Koltuk altı başına 50-100 U BoNT-A, ızgara benzeri bir tasarımda intradermal olarak uygulanır, primer aksiller hiperhidrozu tedavi etmek için kullanılabilir.Klinik sonuçlar bir hafta içinde görülür ve 3 ila 10 ay sürer.Hastaların çoğu tedavilerinden memnundur.Hastalar, vakaların %5'ine kadar modern telafi edici terleme yaşayacağı konusunda bilgilendirilmelidir.69,70 BoNT, avuç içi ve plantar hiperhidrozu da etkili bir şekilde tedavi edebilir (Şekil 5A ve B).
Şekil 5 Üst düzey klinik görüntü (A), yaygın avuç içi hiperhidrozu olan, bu hastalıktan endişe duyan ve ilaca yanıt vermeyen genç bir üniversite öğrencisini göstermektedir.Botulinum toksin tedavisi alan benzer hastalar, hiperhidrozun tamamen düzeldiğini gösterdi (B).(Teknoloji: Nişasta iyot testi ile onaylandıktan sonra; 100 ünite, 2.5 mL intradermal BoNT-A el başına bir kez enjekte edildi. 15 gün arayla toplam iki benzer kür, 6 ay süren önemli bir yanıt verdi).
Her parmağın 2-3 enjeksiyon pozisyonu vardır ve enjeksiyonlar 1 cm'lik bir ızgarada düzenlenmelidir.BoNT-A her ele 75-100 adet, her ayağa 100-200 adet aralığında verilebilir.Klinik sonuçların belirginleşmesi bir hafta kadar sürebilir ve üç ila altı ay sürebilir.Tedaviye başlamadan önce hastalar BoNT enjeksiyonlarının avuç içi ve ayaklardaki olası yan etkileri konusunda bilgilendirilmelidir.Avuç içi enjeksiyonundan sonra hasta zayıflık bildirebilir.Öte yandan, özellikle BoNT tedavisi öncesi sinir blokları yapılırsa, plantar enjeksiyonlar yürümeyi zorlaştırabilir.71,72 Ne yazık ki, plantar hiperhidroz hastalarının %20'si BoNT enjeksiyonlarını aldıktan sonra tedaviye yanıt vermemektedir.72
Son çalışmalarda, BoNT hiperhidrozu yeni bir şekilde tedavi etmek için kullanılmıştır.Bir vakada, basınç ülseri olan bir erkek hasta, ter üretimini ve buna eşlik eden yara maserasyonunu azaltmak için her 6-8 ayda bir gluteal yarığa 100 U BoNT-A enjeksiyonu aldı;cilt bütünlüğü korunmuştur İki yıldan fazla bir süredir basınç yaralanmasında klinik olarak kötüleşme olmamıştır.73 Başka bir çalışmada, postmenopozal kraniyofasiyal hiperhidrozu tedavi etmek için oksipital kafa derisine, parietal kafa derisine, alın derisine ve alına ve ayrıca perioral ve göz çevresi bölgelerine şerit şeklinde enjekte edilecek 2250 U BoNT-B kullanıldı.BoNT-B alan hastaların DLQI'si tedaviden sonraki üç hafta içinde %91 artarken, plasebo alan hastaların yaşam kalitesi %18 azaldı.74 BoNT enjeksiyonu, tükürük salgısı ve Frey sendromunun tedavisinde etkilidir.Kulak burun boğaz uzmanları genellikle enjeksiyonun anatomik konumu nedeniyle tedavi uygularlar.75,76
Renkli ter, hasta için açıkça rahatsız edici bir durum olabilir.Bu hastalık çok nadir görülmesine rağmen;yüzün ve koltuk altlarının tutulumu hastanın ikilemini ağırlaştırabilir.Birçok vaka raporu ve yayın, BoNT-A'nın sadece 7 gün içinde enjekte edildikten sonra etkili olduğunu göstermektedir.77-79
Koltuk altı hiperhidrozu ve vücut kokusundan kaynaklanan hoş olmayan koku, utanç verici veya iğrenç olabilir.Bu, hastanın zihinsel alanı ve güveni üzerinde bile olumsuz bir etkiye sahip olabilir.Son zamanlarda, Wu ve ark.BoNT-A'nın intradermal enjeksiyonundan sonra koltuk altlarındaki kokunun neredeyse tamamen ortadan kalktığını bildirdi.80 Bir başka çağdaş prospektif çalışmada;Dermatolojik olarak birincil koltuk altı kokusu teşhisi konan 62 ergen çalışmaya alındı.Hastaların %82,25'i koltuk altı bölgesine BoNT-A enjekte edildikten sonra kokunun önemli ölçüde azaldığını hissetti.81
Meh, orta yaşlı kadınlarda, uzun süreli hastalık seyri ve mevsimsel dalgalanmalarla birlikte, çoğunlukla orta yüz bölgesinde yer alan tek veya çoklu iyi huylu kistik lezyonlarla tanımlanır.Meh genellikle güneşli koşullarda ortaya çıkar ve hiperhidroz ile ilişkilidir.Birçok araştırmacı lezyon çevresine BoNT-A.82 enjekte ettikten sonra bu vakalarda anormal sonuçlar gözlemlemiştir.
Post-herpetik nevralji (PHN), 60 yaşın üzerindeki kişilerde daha sık görülen herpes zoster enfeksiyonunun en sık görülen nörolojik komplikasyonudur.BoNT-A, lokal sinir uçları üzerinde doğrudan pan-inhibitör etkiler üretir ve mikroglia-astrositik-nöronal karışmayı düzenler.Birçok çalışma, BoNT-A tedavisini aldıktan sonra ağrıları en az %30 ila %50 oranında azalan hastaların uyku skorlarını ve yaşam kalitelerini önemli ölçüde düşürdüğünü fark etmiştir.83
Kronik basit liken, belirgin bir neden olmaksızın aşırı fokal kaşıntı olarak tanımlanır.Bu, hastayı büyük ölçüde zayıflatabilir.Klinik dermatolojik muayenede izole eritem plakları, artan cilt işaretleri ve epidermal pul pul dökülme tespit edildi.Mısır'dan yeni bir dönüm noktası çalışması, BoNT-A'nın kronik liken simpleks, hipertrofik liken planus, liken planus, yanıklar, ters sedef hastalığı ve post-herpetik nevralji Pruritus'un lokal inatçılığını güvenli ve etkili bir şekilde tedavi edebileceğini göstermektedir.84
Keloidler, yaralanma sonrası oluşan anormal doku izleridir.Keloidler genetik olarak ilişkilidir ve birçok tedavi denenmiştir, ancak etkisi sınırlıdır.Ancak hiçbiri tam olarak tedavi edilmez.İntralezyonel kortikosteroidler halen ana tedavi yöntemi olmasına rağmen, BoNT-A'nın intralezyonel enjeksiyonu son günlerde mükemmel bir alternatif haline gelmiştir.BoNT-A, TGF-β1 ve CTGF seviyelerini azaltabilir ve nihayetinde fibroblastların farklılaşmasını zayıflatabilir.BoNT-A'nın keloidlerin tedavisindeki başarısını bir dizi çalışma kanıtlamıştır.Hatta iki keloid hastasının vaka serisi %100 yanıt bile bildirdi ve hastalar intralezyonel BoNT-A enjeksiyonunun kullanımından çok memnun kaldılar.85
Konjenital kalın onikomikoz, plantar hiperkeratoz, tırnak hipertrofisi ve hiperhidrozun eşlik ettiği nadir bir genetik hastalıktır.Birkaç araştırmacı, BoNT-A enjeksiyonunun sadece hiperhidrozu iyileştirmekle kalmayıp, aynı zamanda ağrı ve rahatsızlığı da azalttığı sonucuna varmıştır.86,87
Su kaynaklı keratoz nadir görülen bir hastalıktır.Hasta su ile temas ettiğinde el tabanlarında ve avuç içlerinde kalınlaşmış beyaz çakıllar ve kaşıntı oluşabilir.Literatürdeki birçok vaka raporu, dirençli vakalarda bile BoNT-A tedavisi sonrası başarılı tedavi ve iyileşme göstermektedir.88
Enjeksiyon bölgesinde kanama, ödem, kızarıklık ve ağrı BoNT'nin yan etkileri olabilir.89 Bu yan etkiler, daha ince bir iğne kullanılarak ve BoNT'nin salinle seyreltilmesiyle önlenebilir.BoNT enjeksiyonları baş ağrısına neden olabilir;ancak genellikle 2-4 hafta sonra kaybolurlar.Bu yan etkiyi gidermek için sistemik analjezikler kullanılabilir.90,91 Mide bulantısı, halsizlik, grip benzeri semptomlar ve pitoz kaydedilen diğer bazı yan etkilerdir.89 Pitoz, kaş tedavisinde BoNT kullanımının yan etki alanıdır.Lokal BoNT difüzyonundan kaynaklanır.Bu difüzyon birkaç hafta sürebilir, ancak alfa-adrenerjik agonist göz damlaları ile çözülebilir.BoNT alt göz kapağına enjekte edildiğinde lokal difüzyon süreci nedeniyle ektropiona neden olabilir.Ayrıca kaz ayağı veya tavşan paternlerini (periorbital) tedavi etmek için BoNT enjeksiyonu alan hastalarda, yanlışlıkla BoNT enjeksiyonu ve lokal BoNT yayılımı nedeniyle şaşılık gelişebilir.89,92 Yine de toksinlerin paralitik etkisi yavaş yavaş ortadan kalktığı için tüm bu yan etkiler de yavaş yavaş ortadan kalkacaktır.93,94
Kozmetik BoNT enjeksiyonlarından kaynaklanan komplikasyon riski düşüktür.Ekimoz ve purpura en sık görülen sonuçlardır ve BoNT enjeksiyonundan önce ve sonra enjeksiyon bölgesine soğuk kompres uygulanarak azaltılabilir.90,91 BoNT düşük dozda, orbita kemiğinin alt, üst veya lateral kenarından en az 1 cm uzaklıktan uygun dozda enjekte edilmelidir.Hasta tedaviden sonraki 2-3 saat içinde enjeksiyon bölgesini manipüle etmemeli, tedaviden sonraki 3-4 saat içinde oturmalı veya dik durmalıdır.95
Çeşitli yeni formülasyonlardaki BoNT-A, şu anda glabellar çizgileri ve göz çizgilerini tedavi etmek için test edilmektedir.Topikal ve enjekte edilebilir daxibotulinumtoxinA üzerinde çalışılmıştır, ancak topikal formülasyonların etkisiz olduğu gösterilmiştir.DAXI enjeksiyonu FDA'nın faz III çalışmasına girmiş ve glabellar çizgilerin tedavisindeki etkinlik ve klinik sonuçların onabotulinumtoxinA'dan 5 haftaya kadar daha uzun olabileceğini kanıtlamıştır.96 LetibotulinumtoxinA şu anda Asya'da piyasada ve periorbital kırışıklıkların tedavisi için FDA tarafından onaylandı.97 IncobotulinumtoxinA ile karşılaştırıldığında, LetibotulinumtoxinA birim hacim başına daha yüksek bir nörotoksik protein konsantrasyonuna sahiptir, ancak inaktif nörotoksin miktarı da daha yüksektir, bu da bağışıklık tepkisi riskini artırır.98
Yeni BoNT-A formülasyonuna ek olarak, sıvı BoNT-E üzerinde çalışılıyor çünkü daha hızlı etki başlangıcı ve daha kısa klinik sonuç süresi (14-30 gün) olduğu söyleniyor.EB-001'in Mohs mikrocerrahisinden sonra kaş çatma çizgilerinin görünümünü azaltmada ve alın izlerinin görünümünü iyileştirmede güvenli ve etkili olduğu bulunmuştur.99 Dermatologların bu kitapları kullanmasına izin verilebilir.İlaç firmaları, mevcut estetik amaçlara ek olarak, cilt hastalıklarının tıbbi durumlarının endikasyon dışı tedavisi için BoNT-A müstahzarları aramaktadır.
BoNT, hidradenitis suppurativa, sedef hastalığı, büllöz cilt hastalığı, anormal yara izleri, saç dökülmesi, hiperhidroz ve keloidler dahil olmak üzere çeşitli cilt hastalıklarını tedavi etmek için kullanılabilen, son derece uyarlanabilir, enjekte edilebilir bir ilaçtır.Kozmetik uygulamalarda, BoNT'nin yüz kırışıklıklarının, özellikle de yüzdeki kırışıklıkların üçte birlik kısmının azaltılmasında güvenli ve etkili olduğuna inanılmaktadır.BoNT A, kozmetik alanında kırışıklıkların azaltılmasında kullanımı ile tanınmaktadır.BoNT genellikle güvenli olsa da, toksinlerin yayılabileceği ve tedavi edilmemesi gereken alanları olumsuz etkileyebileceği için enjeksiyon yerini anlamak her zaman önemlidir.Klinisyenler BoNT'yi ayaklara, ellere veya boyuna enjekte ederken belirli alanlardaki komplikasyonların farkında olmalıdır.Hastalara ilgili tedavileri sağlamak ve ilgili morbiditeyi azaltmak için dermatologların BoNT'nin etiket içi ve etiket dışı kullanımlarına aşina olmaları gerekir.BoNT'nin endikasyon dışı ortamlardaki klinik etkinliği ve olası uzun vadeli güvenlik sorunları iyi tasarlanmış klinik deneylerle değerlendirilmelidir.
Mevcut araştırma döneminde hiçbir veri seti üretilmediği veya analiz edilmediği için veri paylaşımı bu makale için geçerli değildir.
Hastaların muayenesi Helsinki Deklarasyonu ilkelerine uygun olarak yapılır.Yazar, hastanın görüntüleri ve diğer klinik bilgileri dergiye dahil etmeyi kabul ettiği tüm uygun hasta onam formlarını aldığını onaylar.Hastalar isimlerinin ve baş harflerinin halka açıklanmayacağını ve kimliklerini saklamaya çalışacaklarını anlarlar.
Dr. Piyu Parth Naik sadece yazının yazılmasına katkıda bulunmuştur.Yazar, konsept ve tasarım, veri toplama ve veri yorumlama konularında önemli katkılarda bulunmuştur;makalelerin veya eleştirel olarak gözden geçirilmiş önemli bilgi içeriğinin taslağının hazırlanmasına katıldı;mevcut dergiye göndermeyi kabul etti;nihayet yayınlanacak versiyonu onayladı;ve tüm yönlerden sorumlu çalışmayı kabul etti.